La historia arranca con la vuelta de Kitty (Calista Flockart) a casa después de triunfar como periodista en Nueva York. Kitty tendrá que volver a adaptarse a su gran y original familia. La confianza entre los cinco hermanos hace imposible guardar un secreto, de forma que el drama se ve salpicado continuamente de buenas dosis de humor.
Emitida por la cadena americana ABC, su media de audiencia durante la primera temporada ha sido de 11 millones de espectadores. Un gran éxito para un arriesgado proyecto al que muchos apuntan como la que será la sorpresa en la próxima edición de los Emmy.
Además de Calista Flockhart, el reparto de Cinco Hermanos cuenta con apariciones estelares como Rob Lowe y actores reconocidos y otros menos veteranos como Sally Field, Rachel Griffiths, Ron Rikfin, Baltasar Getty, Matthew Rhys y Dave Annable.
